Kala itu ia merupakan Penjabat Bupati saat Kabupaten Tanah Bumbu menjadi daerah otonomi baru (DOB) terpisah dari Kabupaten Kotabaru.

Periode kedua Zairullah menjabat sebagai Bupati Tanah Bumbu dari tahun 2005 hingga tahun 2010, setelah memenangi kontestasi pemilihan Bupati Tanah Bumbu saat itu.

Selanjutnya, ia sempat menjabat sebagai Anggota DPR RI dari Fraksi Partai Kebangkitan Bangsa pada tahun 2014 hingga 2019. Dan terpilih lagi sebagai Anggota DPR RI pada Pemilu 2019 selama setahun hingga tahun 2020. 

Ia memutuskan 'turun gunung' dan mundur sebagai Anggota DPR RI untuk tampil dalam ajang Pemilihan Bupati Tanah Bumbu tahun 2020.

Dan ia pun terpilih sebagai Bupati pada periode ketiga mulai 2020 hingga 2024.  

Bupati yang terkenal dengan program unggulan yaitu Satu Desa Satu Mesjid (SDSM) ini mengaku terpanggil untuk tampil dalam ajang Pilgub Kalsel tahun 2024 karena melihat apa yang telah dilakukannya di Kabupaten Tanah Bumbu dapat ia implementasikan pula di tingkat yang lebih luas, yaitu level Provinsi Kalimantan Selatan.

"Saya ingin menjadi lebih bermanfaat kepada lebih banyak orang dalam skala yang lebih luas lagi, dan itu hanya bisa saya lakukan kalau saya mendapat kepercayaan untuk memimpin Banua," ucapnya dalam sebuah kesempatan.

Penelusuran Banuaterkini.com, mantan Kepala Dinas Kesehatan Kalsel di era Gubernur Kalsel HM Sjahriel Darham ini di banyak kesempatan beberapa kali melontarkan soal kesiapan dirinya maju sebagai calon Gubernur Kalsel pada Pilgub 2024 mendatang. 

Penegasan terakhir ia sampaikan saat Halal Bihalal atau Open House di kediamannya pada Jumat (12/04/2024). 

Bupati yang meluncurkan Buku Autobiografinya berjudul "Melampaui Mimpi Pesisir" pada 13 Januari 2023 ini, mengaku sangat siap lahir dan batin untuk maju pada pemilihan Gubernur mendatang.